肺癌是世界上普遍認(rèn)為的死亡率最高的癌癥，沒有之一。肺癌中約有８５％是非小細(xì)胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。據(jù)報道，早期肺癌患者５年存活率為７０％，晚期患者５年存活率不高于２０％。在如此高死亡率的情況下，找到新的靶標(biāo)分子對探索ＮＳＣＬＣ治療有非凡意義。 之前的研究發(fā)現(xiàn)，泛素化涉及包括癌癥在內(nèi)的多種疾病，被認(rèn)為是潛在的治療靶點(diǎn)。ＯＴＵＤ１作為泛素酶的一員，是由４８１個氨基酸組成的，與影響諸多分子的各種生理功能有關(guān)。在乳腺癌、胰管腺癌、甲狀腺癌等均有相關(guān)研究證實(shí)其作用，還有研究發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１與改善ＮＳＣＬＣ患者的預(yù)后有關(guān)，然而目前尚不清楚是如何影響ＮＳＣＬＣ的發(fā)展的。本文通過研究發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１在ＮＳＣＬＣ中下調(diào)并抑制癌細(xì)胞，還發(fā)現(xiàn)ＯＴＵＤ１可以去泛素化并穩(wěn)定ＫＬＦ４，這種基因在不同癌癥中可以是致癌基因也可以是腫瘤抑制因子。在本文研究中，ＯＵＴＤ１通過穩(wěn)定ＫＬＦ４蛋白抑制ＮＳＣＬＣ的發(fā)展，為ＮＳＣＬＣ患者治療提供了一個很有希望的治療靶點(diǎn)。 先看看作者用到哪些組織和細(xì)胞。 ＮＳＣＬＣ組織和癌旁組織：獲得患者同意并通過倫理審查后，取患者組織于液氮保存?zhèn)溆茫还玻督M； ＨＢＥ細(xì)胞：ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞（人正常肺支氣管上皮細(xì)胞），ＳＮＬ－２０３； Ａ５４９細(xì)胞：Ａ５４９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞），ＳＮＬ－０８９； ＰＣ９細(xì)胞：ＰＣ－９細(xì)胞（人肺腺癌細(xì)胞），ＳＮＬ－１５２； ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞：ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞），ＳＮＬ－２２３； Ｃａｌｕ－３細(xì)胞：Ｃａｌｕ－３細(xì)胞（人肺腺癌（胸水細(xì)胞）），ＳＮＬ－２１４； 原文：ｈｔｔｐｓ：／／ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／ａｂｓ／１０．１１１１／１７５９－７７１４．１４３２０。 本文用到的細(xì)胞系，都是常用的肺相關(guān)細(xì)胞，除ＣＡＬＵ－３稍微難培養(yǎng)以外，其他細(xì)胞都是比較好培養(yǎng)的： ＢＥＡＳ－２Ｂ細(xì)胞（人正常肺支氣管上皮細(xì)胞，ＳＮＬ－２０３）是從一位非癌個體的正常人支氣管上皮病理切片分離出上皮細(xì)胞，用腺病毒１２－ＳＶ４０病毒雜交病毒感染并克隆獲得的，細(xì)胞角蛋白及ＳＶ４０抗原染色陽性，是肺癌細(xì)胞相關(guān)實(shí)驗(yàn)中常用的對照細(xì)胞； Ａ５４９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞，ＳＮＬ－０８９），該細(xì)胞系是１９７２年由ＧｉａｒｄＤＪ通過肺癌組織移植培養(yǎng)建系的，源自一位５８歲的白人男性。Ａ５４９能通過胞苷二磷脂酰膽堿途徑合成富含不飽和脂肪酸的卵磷脂，角蛋白陽性，這個細(xì)胞大概是比較常用的肺癌細(xì)胞了； ＰＣ－９細(xì)胞（人肺腺癌細(xì)胞，ＳＮＬ－１５２），該細(xì)胞是取自日本患者分化型肺腺癌的細(xì)胞，生長時貼壁但仍會有部分圓形細(xì)胞，也是常用的肺腺癌細(xì)胞； ＮＣＩ－Ｈ１２９９細(xì)胞（人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞，ＳＮＬ－２２３），這株細(xì)胞來源于一個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。患者接受了初期放療。細(xì)胞均一性的部分缺失ｐ５３蛋白，并缺少ｐ５３蛋白表達(dá)。細(xì)胞可以合成０．１ｐｍｏｌ／毫克蛋白的ＮＭＢ蛋白，而不合成促胃液釋放肽（ＧＲＰ） ； Ｃａｌｕ－３細(xì)胞（人肺腺癌（胸水細(xì)胞），ＳＮＬ－２１４），該細(xì)胞是從一名２５歲的白人男性肺腺癌患者的胸水中分離建立的；該患者曾使用過環(huán)磷酰胺、博來霉素、阿霉素進(jìn)行治療。該細(xì)胞接種至裸鼠可成瘤；可作轉(zhuǎn)染宿主。
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